Avaliação dos níveis séricos de homocisteína em transplantados renais com e sem hipercolesterolemia / Serum homocysteine levels in renal transplant recipients with and without hypercholesterolemia

FUNDAMENTO: A ocorrência de hiper-homocisteinemia parece ser freqüente após o transplante renal. Nenhum estudo até o momento avaliou o papel da homocisteína (Hcy) associada à dislipidemia no Brasil. OBJETIVO: Determinar a prevalência de hiper-homocisteinemia (Hcy sérica >15 mmol/l) em pacientes estáveis submetidos a transplante renal e avaliar o papel dos lipídios séricos e da função do enxerto nos níveis de Hcy sérica. MÉTODOS: Cento e cinco pacientes estáveis submetidos a transplante renal foram avaliados, levando-se em consideração idade, tempo pós-transplante, níveis séricos de colesterol, função do enxerto, proteinúria e uso de ciclosporina (analisados por regressão linear múltipla). A prevalência de hiper-homocisteinemia foi de 74,3 por cento. Os pacientes foram divididos em dois grupos: hipercolesterolêmicos (colesterol total > 200 mg/dl, colesterol LDL > 130 mg/dl) e normocolesterolêmicos. RESULTADOS: Os pacientes hipercolesterolêmicos eram mais velhos, tinham menor tempo pós-transplante, menor depuração de creatinina endógena, maior proteinúria e níveis séricos mais elevados de Hcy. Os pacientes com hiper-homocisteinemia tinham níveis séricos de triglicérides significativamente mais elevados e função do enxerto significativamente pior; além disso, seus níveis de colesterol LDL apresentaram tendência a ser mais elevados. Houve uma correlação positiva entre os níveis séricos de creatinina e de Hcy (r = 0,32; p = 0,01). A análise de regressão linear múltipla revelou que tanto a dislipidemia quanto a função renal afetam de forma independente os valores de Hcy. CONCLUSÃO: Observamos uma alta prevalência de hiper-homocisteinemia em pacientes submetidos a transplante renal, especialmente em hipercolesterolêmicos, sugerindo que uma pior função do enxerto pode influenciar negativamente os níveis séricos de Hcy e colesterol. Estudos futuros deverão investigar se esse perfil metabólico adverso está associado com maior mortalidade cardiovascular...

BACKGROUND: Hyperhomocysteinemia seems to be frequent after renal transplantation. No study so far has assessed the role of homocysteine (Hcy) associated with dyslipidemia in Brazil. OBJECTIVE: To determine the prevalence of hyperhomocysteinemia (serum Hcy >15 mmol/l) in stable renal transplant recipients and to evaluate the role of serum lipids and graft function in serum Hcy levels. METHODS: One hundred and five stable renal transplant recipients were evaluated, considering age, post-transplant time, cholesterol levels, graft function, proteinuria, and cyclosporine (analyzed using multiple linear regression). The prevalence of hyperhomocysteinemia was 74.3 percent. Patients were further divided into two groups, hyper (total cholesterol >200mg/dl, LDL-cholesterol >130mg/dl) and normocholesterolemic. RESULTS: Hypercholesterolemic recipients were older, had shorter post-transplant time, lower endogenous creatinine clearance, and higher proteinuria and Hcy serum levels. Patients with hyperhomocysteinemia had statistically significantly higher serum triglycerides and poorer graft function, and their LDL-cholesterol also tended to be higher. A positive correlation was found between serum creatinine and Hcy levels (r = 0.32, P = 0.01). Multiple regression analysis revealed that both dyslipidemia and renal function independently affect Hcy values. CONCLUSION: We observed a high prevalence of hyperhomocysteinemia in renal transplant recipients, especially in hypercholesterolemic, suggesting that worse graft function may influence serum Hcy and cholesterol levels negatively. Further studies should investigate if this adverse metabolic profile is associated with higher cardiovascular mortality in the long term.

Interpretação e uso clínico da pesquisa de dismorfismo eritrocitário no sedimento urinário / Clinical utility and interpretation of screening for urinary erythrocyte dysmorphism

Introdução: O dismorfismo eritrocitário urinário foi descrito há vários anos e tem sidousado para identificar os sangramentos glomerulares e para orientar a investigação subseqüente.Este estudo avalia a variabilidade na análise do dismorfismo eritrocitário por diferentesobservadores, verificando a correlação entre as observações e sua associação com o diagnósticoetiológico das hematúrias.Métodos: Foram selecionadas 18 amostras de sedimento urinário de pacientes comhematúria glomerular e não-glomerular, cujas imagens foram capturadas por um programa deanálise de imagens e gravadas em meio magnético. Essas imagens foram analisadas por dozeobservadores treinados na análise de dismorfismo eritrocitário que atuam em laboratórios deanálises clínicas de Porto Alegre. Os observadores, cegos em relação ao diagnóstico etiológicoda hematúria, classificaram as amostras pela presença ou ausência de dismorfismo e estimarama porcentagem de hemácias dismórficas em relação ao seu número total.Resultados: Utilizando o ponto de corte de 75% de hemácias dismórficas como diagnósticode hematúria glomerular, o diagnóstico correto foi obtido em 79% das observações. Asensibilidade foi de 76%, e a especificidade de 82%, com valores preditivos positivo e negativode 80% e 78% respectivamente. A correlação entre as observações foi calculada com o uso decoeficiente kappa, observando-se uma concordância moderada (kappa = 0,58).Conclusões: Este estudo demonstrou que, a despeito da ausência de critérios rígidos deavaliação e classificação do dismorfismo, sua realização por profissionais capacitados apresentaum nível aceitável de acurácia e concordância, justificando seu uso na avaliação de pacientescom hematúria.

Introduction: Urinary erythrocyte dysmorphism was described long ago and has beenused to identify glomerular bleeding and to guide subsequent investigation. The aim of this studywas to analyze the variability of erythrocyte dysmorphism observation performed by severalobservers, evaluating the correlation between the observations and their association with etiologicdiagnosis of hematuria.Methods: Eighteen urinary sediment samples from patients with glomerular and nonglomerularhematuria were studied. Their images were captured by phase-contrast microscopyand saved for later analysis. These images were analyzed by 12 observers experienced in erythrocyte dysmorphism evaluation who work in clinical laboratories in Porto Alegre, Brazil. Theobservers, who were blinded to the etiologic diagnosis of hematuria, classified the samplesaccording to the presence or absence of erythrocyte dysmorphism and estimated the percentageof dysmorphic erythrocytes in relation to total number.Results: Correct diagnoses were obtained in 79% of the observations, considering 75%as the cut-off point of dysmorphic erythrocytes for the diagnosis of glomerular hematuria.Sensitivity and specificity were 76 and 82%, respectively; positive predictive value was 80% andnegative predictive value was 78%. Agreement among observers was calculated using the kappacoefficient, which showed a moderate agreement (kappa = 0.58).Conclusions: Our study demonstrated that, despite the absence of strict criteria forassessing and classifying dysmorphism, the performance of urinary erythrocyte dysmorphismtest by skilled professionals presents an acceptable level of accuracy and agreement, whichsupports its use in the evaluation of patients with hematuria.